Опубликованы результаты первых интернациональных мультицентровых клинических испытаний, проведенных по стандартному протоколу (Edmonton Protocol) в 9 клиниках Европы, США и Канады. Показано, что после трансплантации донорских инсулин-продуцирующих клеток состояние больных с тяжелыми осложнениями диабета первого типа значительно и долговременно улучшается.
В испытаниях приняли участие 36 взрослых добровольцев (средний возраст – 41 год), каждому из которых было проведено от одной до трех инфузий островковых клеток. Через год после последней процедуры 44% пациентов не нуждались в инъекциях инсулина, и еще у 28% островковые клетки частично восполняли потребность в инсулине, что давало лучший контроль содержания глюкозы в крови. В результате этим пациентам удалось избавиться от одного из серьезных осложнений - нечувствительности к надвигающейся гипогликемии (hypoglycemic unawareness), которое приводит к внезапным потерям сознания и может быть причиной смерти. Однако независимость от инсулина носила преходящий характер – через три года она сохранилась только у трети пациентов. Однако у всех прошедших курс лечения значительно улучшился контроль их состояния. Для улучшения результатов необходимо продолжить исследования.
При диабете первого типа разрушаются инсулин-продуцирующие клетки, и из-за недостаточного количества инсулина (необходимого для проникновения глюкозы в клетки) в крови создается повышенная концентрация глюкозы. Клетки не получают питания, а из-за избытка сахара в крови происходит повреждение нервов и кровеносных сосудов, что приводит к тяжелым осложнениям. Без инъекций инсулина это заболевание было фатальным, но и вводимый извне инсулин не может обеспечить полного контроля концентрации глюкозы в крови, так что у большинства больных постепенно развиваются такие осложнения, как слепота и болезни сердца и почек.
Полностью вылечить диабет возможно только трансплантацией поджелудочной железы – ее островковые клетки способны выделять инсулин в соответствии с концентрацией глюкозы в крови и таким образом постоянно поддерживать ее на нужном уровне. За последние 20 лет в США проведено около 20 000 таких операций. Однако этот метод так и не стал рутинным в лечении диабета, поскольку это серьезная операция, сопряженная с большим риском. Кроме того, пациенты вынуждены до конца жизни принимать иммунносупрессоры, чтобы предотвратить отторжение трансплантированного органа. Это может привести к тяжелым побочным эффектам – поражению почек и подверженности инфекционным заболеваниям. Поэтому эту операцию чаще всего выполняют больным, которым уже была сделана трансплантация почки.
Ученые уже несколько десятилетий пытаются найти менее инвазивный способ лечения диабета. Например, в портальную вену пациентов вводились донорские островковые клетки. Оседая в мелких сосудах печени, эти клетки выделяли инсулин в ответ на возрастание уровня глюкозы в крови. Это гораздо более безопасная процедура, чем трансплантация поджелудочной железы, но и эффективность ее значительно меньше.
В 2000 году были опубликованы результаты клинических испытаний, в которых 7 пациентам проводилось введение островковых клеток по стандартизированной процедуре, названной впоследствии Edmonton Protocol. По этому протоколу для инфузий подготавливали высококачественные островковые клетки с проверенной функциональностью. При этом использовались иммуносупрессанты нового поколения, менее токсичные, чем применявшиеся ранее. Тем не менее некоторые пациенты вынуждены были прекратить прием иммуносупрессантов из-за их побочных эффектов, и трансплантированные островковые клетки погибли.
В последних клинических испытаниях было показано, что даже небольшое число функционирующих островковых клеток оказалось достаточным, чтобы излечить нечувствительность к надвигающейся гипогликемии. Большинство пациентов смогло полностью отказаться от инъекций инсулина или заметно снизить суточную дозу. Не наблюдалось никаких неблагоприятных побочных эффектов, связанных непосредственно с трансплантацией клеток; все случаи осложнений были вызваны иммуносупрессией. Таким образом, доказана эффективность и безопасность этого метода лечения диабета.
Материалы исследования представлены в статье J Shapiro et al. International trial of the Edmonton Protocol for islet transplantation. New England Journal of Medicine DOI: 10.1056/NEJMoa061267 (2006).
Источник:
Cmbt.su